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几种常用抗结核病药

来源:发立捷期刊网  时间:2018-03-08 10:47:36  点击:

  世界防治结核病日

  在廿世纪三十年代以前,结核病的治疗采取以休息,增加营养,多吸收新鲜空气等为主的卫生营养疗法,由于缺乏抗结核菌的有效药物,结核病的治疗受到了根本性的限制。病人病情得不到控制,结核病的死亡率是极高的,是所有疾病死亡率的首位。四十年代链霉素的发明,五十年代雷米封、六十年代利福平的发明、化学疗法,逐渐成为治疗结核病的主要方法,并且取得了前所未有的疗效。所以,化疗不仅对结核病的治疗起着决定性的作用,并且对消灭结核病的传染源起着极其重要的作用,成为控制和消灭结核病的重要手段。下面向大家介绍几种抗结核菌化学疗法的几种主要药物,供大家在预防、治疗、宣传、防治结核病中参考。

  一、异烟肼(又称雷米封)

  异烟肼发明于1952年,异烟肼的发明使治疗结核病起了根本性的变化。在这接近50年的使用历史中,虽然有的病人所感染的结核菌已经产生了耐药性,但绝大多数医生仍认为它是治疗结核病的一个不可缺少的主药。异烟肼的灭菌特性在于:它可以抑制结核菌菌壁分枝菌酸成份的合成,从而使结核杆菌丧失多种能力(耐酸染色,增殖力,疏水性)而死亡,异烟肼还能与结核菌菌体辅酶结合,起到干扰脱氧核糖核酸,和核糖核酸合成的作用,从而达到了杀灭结核菌的目的。而且对代谢活力强的结核菌作用更强。

  病人在服用异烟肼以后,在胃肠道内迅速被吸收进入血内,通过血液循环广泛分布于全身各组织体液中,在胸水、腹水、胆汁、脑脊液中都可以达到一定的浓度,起抑制细菌的作用。异烟肼还可以渗入结核病的干酪病灶中,所以,异烟肼不失为一种很好的抗痨药物。

  异烟肼的口服安全性很高,副作用很少。由于副作用致病人无法承受而必须停药的病人是极少数的。主要的副作用有:

  1、周围神经炎:主要表现在四肢乏力,反射迟钝、麻木,手指、脚趾疼痛。主要发生在采用大剂量治疗的病人,异烟肼在体内代谢灭活慢的病人,营养不良的病人以及平时经常喝酒的病人。维生素B6可以对抗异烟肼的这个副作用。但维生素B6的预防性应用一般不提倡,对已经出现某种副反应时才可以应用。在服用时间上必须与异烟肼的口服时间叉开。比如异烟肼我们要求在早晨与其他抗痨药一起空腹服用,那么,维生素B6就在中午或晚上服用,这样既可以治疗和预防周围神经炎的发生,又可以使异烟肼充分发挥疗效。

  2、肝功能损害,我们知道药物与食物一样,进入人体以后要代谢吸收和排泄。异烟肼是在胃肠道内被吸收的,通过血液分布到全身各组织器官中,最后在肝脏内经乙酰化后被灭活,通过肾脏在尿中排出体外。所以,对肝功能有损害的病人,老年人,经常喝酒酒精慢性中毒的人,可以出现肝功能异常,损伤肝细胞而出现黄疸,如果黄疸日渐加深,经确认是雷米封所致,必须停药进行保肝治疗。

  3、极少数病人服用异烟肼以后,对中枢神经系统产生一些副反应。如:过度兴奋、失眠、头痛甚至出现幻觉,如果过去有癫痫或精神病的病人可以促使旧病复发。另外个别病人服用后还可以出现,如男性乳房发育,本来有糖尿病的病人病情可能加重,有的还可以出现甲状腺机能亢进等等。

  异烟肼的用法介绍如下:以体重计算,成年人每公斤体重每日用量为4~8毫克。所以,一般每天300毫克,一次顿服可以与利福平一起空腹服用。病情严重的,如有结核性脑膜炎,急性血型播散性结核可以加重剂量。儿童的剂量为每公斤体重每日用量为10~20毫克,但每天的剂量不超过300毫克,最好在专科医生的指导下服用。因为雷米封可能还属于处方药。异烟肼在市面上各西药店均可以买到,它的规格有两种:每片100毫克100片装和50毫克100片装的。请一定要看准标签,计算好服用剂量和片。

  二、链霉素

  链霉素发明于1944年。它的抗结核杆菌的特效作用,开创了结核病治疗的新纪元。从此,结核杆菌肆虐人类生命几千年的历史得以有了遏制的希望。

  链霉素是一种从灰链霉菌的培养液中提取的抗菌素。属于氨基糖甙碱性化合物,它与结核杆菌菌体核糖核酸蛋白体蛋白质结合,起到了干扰结核杆菌蛋白质合成的作用,从而杀灭或者抑制结核杆菌生长的作用。由于链霉素肌肉注射的疼痛反应比较小,适宜临床使用,只要应用对象选择得当,剂量又比较合适,大部分病人可以长期注射(一般2个月左右)。所以,应用数十年来它仍是抗结核治疗中的主要用药。

  链霉素在肌肉注射以后,血液吸收高峰浓度可以在半小时到二小时中出现,有效的抑制细菌生长的浓度可以维持12个小时,年龄较大的患者可能时间更长些。链霉素的排泄主要由肾脏进行。注射链霉素后它容易渗入胸腔、腹腔内,也可以通过胎盘进入胎儿的羊水中,并且药浓度也较高,正因为在羊水中浓度较高,所以不能用于孕妇。又由于不能通过(公务员之家,全国公务员共同的天地或少量通过)血脑屏障,所以,不能用于治疗结核性脑膜炎。

  链霉素的副作用,有的副反应还较严重,现介绍如下:

  1、链霉素容易损害听觉神经,可以引起眩晕,运动时失去协调(我们称共济失调);可以引起耳鸣,听力下降,严重时出现耳聋。上面提到不能用于孕妇的主要原因就在于它可以影响胎儿的听觉神经,以后产生听觉障碍。因为,由于医疗单位不够认真负责,或者由于不懂药理知识乱用链霉素,引起所谓“先天性”耳聋,在过去由于人为的原因造成儿童听力障碍残疾的教训也是较多的。

  2、产生链霉素过敏反应的人很少,但还是有的。轻的出现发热、药物性皮疹,严重的会发生剥脱性皮炎(是一种全身性的严重的皮肤病),甚至过敏性休克。所以,有链霉素和其他药物过敏史者不用或慎用。

  3、前面已介绍过链霉素属氨基糖甙类抗菌素(其他如庆大霉素、小诺霉素、妥布霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素等等均属此类抗菌素)对肾脏的毒性较多,肾功能有损害的病人应该少用和不用,即使一定要用,必需经常查验肾功能和尿常规,老年人因药物血浓度维持时间比年轻者长,所以,应用链霉素要减量和谨慎使用,并进行严密观察。

  4、有的病人可以出现口唇周围和面部的麻木感。轻者不须停药,重者必需在专门医师的指导下减量或停药。

  总之,链霉素的副反应,少数病人反应严重,所以,链霉素的使用必须在医生的指导下应用,千万不要乱用和过量使用。

  链霉素的用法如下,用于肌肉注射,目前认为成人1天750毫克一次注射即可以达到治疗目的,过去的500毫克每天2次肌肉注射,它的疗效与一次肌肉注射是完全相同的。所以说,一次750毫克肌肉注射剂量少了250毫克一天,因剂量减少而副反应也减少了。对个别病情严重的患者剂量可以增加甚至加倍,但持续应用时间不能过长,一般不宜超过1周,而且必须在严密观察下应用。老年人剂量适当减少,儿童每公斤体重每天25毫克左右,也必须严密观察,一有副反应的苗头应该及时采取措施。现在我们使用的是硫酸链霉素,过去曾有双氢链霉素,因为较多病人出现永久性的失聪(耳聋),所以现在又氢链霉素已被国家医药管理局淘汰,不再生产和使用。

  三、利福平

  利福平发明于1965年,利福平的发现使结核病的治疗又发生了一次更大的飞跃,有的专家对利福平的抗结核作用评价非常高,认为现在抗痨治疗已进入利福平时代,并认为过去要手术治疗的结核病,有了利福平完全可以不需手术而把病情控制下来。我们在实际工作中,已证明利福平是一种很好的抗痨药。

  利福平的灭菌特性为:它与结核菌的菌体核糖核酸聚合酶结合后,干扰脱氧核糖核酸及蛋白质的合成,从而达到了灭菌的目的。而且对耐药的各种结核菌的变异菌株,不管细菌的代谢能力的强弱,或者结核菌在细胞内或细胞外,都有抑灭菌活力。口服以后消化系统迅速吸收进入血液,并达到很高的血清浓度,同时分布到全身各器官组织内和结核病灶内。利福平经体内代谢以后,主要经过肠道排出体外,少部分约10%左右通过肾脏从尿内排出体外。

  另外,利福平还对好多种细菌有抗菌作用,所以,利福平不仅可以治疗结核病还可以在其他疾病中起抗菌消炎作用。

  利福平在使用的近四十年的历史中,出现副作用并不多,副反应主要是使肝脏转氨酶的升高,但大部分有反应的病人是属于一过性的,比方说有的人生活环境发生了变化,生活上不习惯,但过一时期也就习惯了,利福平在使用中也有一个适应的过程。但是,有的病人,如肝炎病人,肝功能因为某种疾病而异常的病人,可能会出现黄疸。如果转氨酶轻度升高,可以在严密观察下继续使用,并加服保肝药物。如果转氨酶继续升高,并出现黄疸继续加深,在这样的情况下必须在?科医生的指导下停药。

  利福平的副反应还可以有:

  1、好似感冒样的症状出现如头痛、发热、怕冷、全身酸痛。

  2、皮肤奇痒,还可以有似皮肤病的皮疹、发红。

  3、还可以出现消化系统的症状,如不想饮食、恶心、呕吐甚至腹痛腹泻。

  4、有的病人还可以有呼吸困难的现象。

  5、到医院检查还可以发现血小板减少、贫血、白血球减少,视力下降以及肾脏功能的下降。

  所以,在此告诉读者,利福平必须在医生指导下应用,在服用期间如出现自以为不正常的情况,应该找医生诉说并鉴别是不是利福平的副反应,以及早采取相应的积极措施。另外,在应用过程中即使无什么不适,在最初应用阶段也应该定时进行肝功能的检测,一般半月检测一次。再需要提醒的是胆道阻塞的病人禁用,必须指出利福平因有致畸胎作用,所以孕妇也禁用。

  现将利福平的用法介绍如下:成年人以每公斤体重10毫克计算,所以成人一般每天450毫克(3粒),如果体重超过55公斤,那么每天600毫克(4粒)早晨一次空腹服用,服用2小时后再进早餐,服药最好用温开水,忌用豆浆、牛奶、麦乳精等等,否则利福平的治疗效果会下降,有的病人因空腹服用,有副反应,那么,也可以在餐后2小时左右,或临床睡前距晚餐2小时以后服用。儿童的用量以每日每公斤体重10~20毫克计算。

  最后告知读者:因为利福平最终通过肠道和尿道排泄。所以,在服用利福平以后,大便、尿甚至出的汗,颜色会是红的,不用害怕,是正常的。

  四、利福定

  利福定是为我国1976年合成的一种半合成利福霉素类抗生素。实验室中表示有稍强于利福平的杀灭和抑制结核菌的作用,疗效在动物实验中优于利福平。对肝脏的毒性和对血液的毒性比利福平小,在孕妇中应用未发现有致畸胎作用。但它与利福平有交叉耐药性,也就是说该结核菌有耐利福平的特性,用利福定同样耐药。所以,它主要用于有肝脏损害和副作用较重的,不能用利福平治疗的病人,以及孕妇。应用剂量为利福平的三分之一,但必须在医生指导下应用,也需定时查验肝功能。

  五、利福喷丁

  利福喷丁的抗菌范围基本与利福平相似。比利福平强2~10倍。具有高效,长效,低毒性的特点,空腹服用后血药浓度比较持久。体内主要分布在心脏、肝脏、肾脏中较多,在骨骼中和脑中浓度也较高,它主要通过粪便排泄。它每周只用一次,早晨空腹服用600毫克(相当于利福平的每天600毫克),对病情较重的病人,也可以每周服用2次。

  注意:如果该病人对利福平或利福定有过敏中毒的历史,那么该病人如果使用得福喷丁同样会过敏或中毒,所以禁用。

  该药有类似利福平一样的副作用,所以,应用前需遵守医生的嘱咐,并详细阅读说明书以后服用。

  六、乙胺丁醇

  乙胺丁醇是一种化学合成的白色、溶解于水,而且耐热的晶体。1961年,乙胺丁醇因有抑制人型和牛型结核杆菌的作用而被发现,因为,它影响结核杆菌菌体核糖核酸的合成而具有杀抑作用。口服以后,由胃肠道吸收,大约在2~4小时可以达到最高的血浓度。经吸收代谢后主要通过肾脏从尿和通过肠道由粪便排出体外。医生们把乙胺丁醇主要用于对链霉素和对氨水杨酸钠有反应或禁忌的病人。

  乙胺丁醇的主要副作用有:

  1、视觉神经炎。主要在应用剂量较大的病人中出现,可以有视物模糊,视物时出现中心盲点,视野(视物范围)缩小等。

  2、胃肠道不适,食欲减退,肝功能出现异常,有的还可以有过敏性皮炎及肌肉酸痛和关节疼痛。

  3、有时会影响肾脏功能,对于孕妇、婴幼儿及有癫痫的病人要谨慎使用,用前最好作有关检查,用时要严密观察副反应的出现,对于严重的副反应,应该在医师的指导下及时停药。

  用法及用量:成年人每日每公斤体重15毫克计算,成年人大约250毫克一粒的服用三粒就可以了。可以与需早晨空腹一次顿服的药同时顿服,也可以一天的量分三次服用。总之,需要在医生指导下服用。

  七、吡嗪酰胺

  吡嗪酰胺是一种人工化学合成药物,病人服用以后,被人体的白血球中的含结核菌的巨噬细胞吸收,并转化为吡嗪酸而对人型的结核杆菌起杀菌作用。因此,它具有在细胞内的杀菌作用。这是与其他抗结核药物所不同的地方。吡嗪酰胺的杀菌原理是通过结核杆菌菌体内酶的脱酰胺作用,而起杀菌作用。最终转化成吡嗪酸,通过肾脏由尿排出体外。在此指出,该药与其他抗结核药无交叉耐药性。

  吡嗪酰胺的主要副反应有:

  1、主要对肝脏的毒性作用,它的发生率大约4%~5%,也有的报道达10%以上。出现中毒性肝炎和黄疸。

  2、关节炎,与乙胺丁醇一样,它有提高血液中尿酸的含量,进而出现肌肉酸痛和关节痛,我们称为痛风。

  3、有的病人还可以出现皮肤病,药物性过敏性皮炎,少数病人皮肤出现似太阳暴晒以后的红斑样的损害。

  使用时密切注意副反应,必须定时查验肝功能,并在医生指导下应用。

  吡嗪酰胺的用法及用量:成年人每日3次,每次2片(每片250毫克)通常使用习惯可以先用一片一次,每日3次,2~3天以后如无特殊不适增加到每日3次每次2片。

  向读者介绍上述几种主要的抗结核药物,我们在抗结核的治疗中,被首选的一线药物是异烟肼、利福平、链霉素、吡嗪酰胺和乙胺丁醇五种。它们杀菌效v公务员之家,全国公务员共同的天地果好且迅速,我们把它们称为一线药物,也就是首选药物。其他二线药物如对氨基水杨酸、氨硫脲、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺、卷曲霉素、卡那霉素等等,在此不作一一介绍了,我们在首选药物治疗或者再次重复治疗失败的情况下,可以选择二线药物给予再次治疗。

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